O río Potomac corre a 383 millas de Fairfax Stone, West Virginia a Point Lookout, Maryland. Afecta a máis de 6 millóns de persoas que viven dentro da vertente de Potomac, a área de 14.670 quilómetros cadrados onde a auga drena cara á desembocadura do río. Este mapa mostra a ubicación do río e a súa zona divisoria de augas que atravesa varias rexións xeolóxicas, incluíndo a Meseta Apalache, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piamonte e Litoral.
O principal principal, ademais dos principais afluentes, ascende a 12.878,8 millas e fai que o río Potomac sexa o número 21 dos Estados Unidos. Os principais afluentes do río Potomac son North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River e Anacostia River. O Potomac desemboca na bahía de Chesapeake .